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阻击胆管癌,载药囊泡将肿瘤细胞“吹爆”

2020-07-22 13:39   来源: 互联网

   

恶性程度高、预后差的胆管癌,特别是肝门胆管癌,是目前国内外消化系统肿瘤研究的热点和难点。近年来,天津医科大学南开临床学院王西摩小组与中国医学科学院基础医学研究所黄波小组共同发起了"胆管癌载药囊泡疗法",为缺乏有效治疗的胆管癌患者提供了新的解决方案,该项目成果发表在国际自然医学杂志最新一期上。


死亡率和复发率达50%≤70%。


流行病学资料显示,胆管癌约占消化道肿瘤的3%,属于罕见疾病,发病率较低,但恶性程度仅次于胰腺癌,死亡率和手术复发率达50%≤70%,被誉为"消化道肿瘤之王",我国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一,发病率逐年上升。


然而,胆管癌的治疗是困难和有限的,其治疗方法对患者是有害的,这使得胆管癌在临床上成为一种困难的疾病。


在生物学表现上,胆管位于胆管引流和肝功能正常操作的关键位置,其解剖位置特殊,肿瘤组织"外壳"坚硬,胆管癌尤其是肝门部胆管癌对放化疗不敏感。一旦失去根治术的机会,患者基本面临"无药可治"的局面,导致消瘦、疲劳、营养不良、肠梗阻等。生活质量差,生命周期短。现在恶性胆管梗阻的发生率明显增加,一旦出现感染,病情就更加危险。


目前,只能用胰腺癌或消化道肿瘤化疗,疗效不佳,不能成为公认的标准治疗。"论文的第一作者、南开医院主任张慧说,专家推荐的首选是外科切除,但胆管癌的早期症状不明显,症状出现时,大多数患者发展到中晚期,不到20%的患者有根治手术的机会。


新技术动员"免疫部队"杀死癌细胞


载药小泡对肿瘤细胞的治疗来自肿瘤细胞的小泡,与少量化疗药物联合后,化疗药物在囊泡中富集,免疫反应激活,用于恶性肿瘤的治疗。


载药的囊泡会导致胆管癌细胞膨胀,直到它们像气球一样爆裂。"这种形式的炎症细胞死亡称为细胞烧焦。当载药囊泡到达胆管癌上方的胆管腔时,收集大量中性粒细胞,破坏胆管癌细胞周围的基质,并逐个暴露癌细胞。这些癌细胞可以与载药的小泡接触,而这些小泡又会被杀死和烧焦。胆管癌细胞的死亡还会进一步刺激中性粒细胞,从而使中性粒细胞攻击癌细胞,即免疫细胞杀死肿瘤细胞。此外,当胆管癌细胞集中时,炎症因子的释放也能有效地吸引中性粒细胞。中性粒细胞以多种方式被招募,对胆管癌细胞进行二次杀伤。


这是一项集生物化疗和免疫治疗于一体的新型抗肿瘤技术。由于载药囊泡具有独特的机制,不仅具有化疗药物的作用,而且具有生物载体的特点,它还能调动机体的免疫军中性粒细胞,巧妙地利用胆管癌极窄的空间,最终对梗阻性胆管癌产生不寻常的疗效。


这项技术的主要研究人员之一王希摩教授说,随着后续样本规模的扩大以及方案的逐步优化和升级,有望成为未来胆管癌的一线治疗方法,改变目前缺乏有效治疗胆管癌的临床模式。


胆管癌只是载药囊泡治疗肿瘤的适应症之一。据报道,该技术的产品线涵盖了恶性胸腔积液、恶性腹水、肺癌、食管癌等实体肿瘤及其并发症。同时,载药囊泡疗法的临床转变也取得了迅速进展。目前,该技术已在湖北、河北、安徽、湖南、山东、深圳、天津等7个省市获得批准和上市。


胆管癌的病因尚不清楚


胆管癌是起源于肝外胆管的恶性肿瘤,包括肝门区至胆总管下端。其病因可能与胆石症、原发性硬化性胆管炎等疾病有关。外科治疗、放疗、化疗等方法可用于临床,但预后较差。


胆管癌的病因尚不清楚,可能与以下因素有关:


胆管结石。约1%的胆管癌合并胆管结石,5%的胆管结石患者会患上胆管癌,提示胆管受结石刺激时间长,上皮增生改变,可能与胆管癌的发生有关。


华支睾吸虫病。在东南亚,华支睾吸虫病以生鱼感染导致胆管感染、胆汁淤积症、胆管周围纤维化和胆管增生,这是导致胆管癌的因素之一。


胆管囊性扩张。胆管囊性扩张发生癌变。结石形成和囊肿内细菌感染,尤其是汇流异常发展引起的胰液返流是导致癌变的主要原因。


原发性硬化性胆管炎。据报道,原发性硬化性胆管炎是胆管癌前病变。



责任编辑:七七
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